生物工程工艺设计文献--最终灭菌小容量注射剂之生产特殊要求
最终灭菌小容量注射剂是指量小于50ml,采用湿热灭菌法制备的灭菌注射.除一般理化性质外,无菌、热原或细菌内毒素、澄明度、PH值等项目的检查均应符合规定.其生产特殊要求如下:
注射剂生产用的原料、溶剂、附加剂应符合注射用标准.
注射剂的配制、灌装过程中,应严密防止微生物的污染,已调配的药液应在规定的时间内灌封、灭菌,保证无菌、热原符合要求.
注射剂的生产应在《规范》规定的净化环境下进行,此外,对精洗、配制、灌封工序生产操作人员服装的材质也有特殊要求(如发尘量小,不易发生纤维脱落等).
药液的PH值在灭菌前后或贮存期内可能发生变化,在配制过程中应设定内控PH值范围,并规定调节方法.
注射剂的稳定性较差,在生产过程中对水、植物油及其他非水性溶剂、容器、惰性气体等影响质量的因素须加强控制


--最终灭菌小容量注射剂之小针剂配制与过滤
小针制剂,量小品种多的特点,在配制罐选型与配套时应考滤到适用范围大一些,同时也应注意批号与 CMP 验证的相适应,一般适用浓配0.3T稀配0.6T或浓配0.3T稀配一台0.5T另一台1.5T,这样可以满足0.2升至20升剂型.
钛过滤在针剂生产中的应用,必须有预过滤来滤除活性炭达到去热原目地;
稀配的预过滤用来去除颗粒.延长终点[除菌]过滤的使用寿命
终点过滤用来在最终灭菌之前.降低料液的生物负荷或去除细菌;
预过滤,除去胶质和颗粒.延长下游除菌过滤器的使用寿命.常用剂型预过滤是用来除去溶液中颗粒,所以要加回流,特殊制剂不具有热稳定性.因此需要无菌灌装.无菌过滤必不可少.
预过滤用来减少生物负荷
最终灭菌之前的除菌过滤
呼吸过滤,0.22µm确保除菌及除病毒
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